由于明清时期水旱灾害频发，导致河流干涸、草丛枯萎、大量食草动物死亡，影响到了老虎的生存环境，加上栖息地日益遭到人类的侵蚀破坏，于是，明清时期，中国的虎患逐渐进入了史上最高峰时期，以康熙二十年（1681年）为例，当年江西余干县“秋大旱，虎出伤人，连年不息”，咸丰六年（1856年），江西德化县“大旱，自夏至冬二百余日不雨，是年七月，德化东乡谭家坂虎昼食人，夜群虎过村。”
在人类的侵蚀进犯，以及自然灾害影响下，实际上从明末清初开始，关于老虎成群结队、横行出没的记载，开始不断出现在中国各地的地方志上。
以上海为例，根据历代地方志记载，上海共有25次老虎出没记录（元代1次，明代14次，清代10次），其中明朝正统二年（1437年），上海宝山吴淞附近更是老虎成群出没，咬死咬伤多达65人，“有时咆哮啸一声，怒音十里秋风狂”，以致“居民号恸死不辜，哭声夜半干穹苍”。
到了清朝顺治十五年（1658年），在上海县城附近的金山卫西关，一只老虎更是直接冲进城中，在城里转了一圈之后，“咆哮而去，不知所之”，当时有4名兵勇试图捉捕这只老虎，四人竟然全部被它咬死。
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尽管南方关于虎患横行的记载不绝于书，但是从明清时期开始，北方的老虎已经开始逐渐减少，乃至消失。